포스트를 위한 새로운 신경스테로이드 치료제

신경정신약리학(2023)이 기사 인용

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이 기사에서는 산후 우울증을 위한 새로운 신경스테로이드 치료법을 이 흥미로운 분야의 개발, 임상 시험 데이터, 현재 관행 및 미래 방향에 중점을 두고 검토합니다. 우리는 특히 산후 우울증(PPD) 및 주산기 이외의 주요 우울증 장애 치료와 관련된 브렉사놀론 및 기타 여러 신경스테로이드의 임상적 영향에 대해 논의합니다. 변경된 회로 및 우울 상태의 발달과 관련하여 GABA 신호 및 변조에 대한 관심이 증가하고 있습니다. 이러한 과학적 토대는 브렉사놀론의 초기 개발에 대한 이론적 근거가 되었습니다. 우리는 PPD에 대해 최초로 속효성 항우울제로서 식품의약청(FDA) 승인을 뒷받침하는 임상 시험과 학술 의료 센터에서 임상 브렉사놀론 프로그램의 후속 개발을 검토하고 해당 사이트의 새로운 연구 및 데이터도 강조합니다. 이 IV 약물 전달에 대한 어려움으로. GABA 신호전달 가설 외에도, 우리는 브렉사놀론이 주입 후 염증 신호전달을 억제한다는 것을 입증하는 새로운 증거에 대해 논의하며, 이는 염증 신호전달이 PPD의 병인에 기여할 수 있음을 시사합니다. 마지막으로, 우리는 경구제인 zuranolone, ganaxolone의 IV 및 경구 제형의 개발을 포함하여 신경스테로이드 치료제의 새로운 미래 방향을 설명합니다. 궁극적으로 희망은 이러한 새로운 신경스테로이드 치료제가 이러한 손상 장애에 대해 신속하게 작용하는 치료법을 제공하고 우울증 장애의 기본 메커니즘에 대한 이해를 향상시키는 것입니다.

산후우울증(PPD)은 주산기의 가장 흔한 합병증 중 하나이며 산모의 질병률이 높고 산모, 영유아 및 가족에게 부정적인 결과를 초래합니다[1]. 산모 자살은 산모 사망의 가장 큰 원인 중 하나입니다. 주산기에는 생식 호르몬(스테로이드), 에스트로겐, 프로게스테론이 크게 변동하는 시기입니다. 임신 3분기 동안 에스트로겐과 프로게스테론 수치가 눈에 띄게 증가하고(임신 외 정상 수치에 비해 10배에서 50배) 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축의 활성화가 동반됩니다. 코티솔 수치가 증가했습니다. 출산 시와 태반 분만 시 에스트로겐과 프로게스테론 수치가 급격히 감소하며 HPA 축은 이러한 극적인 호르몬 변동에 반응하여 신속하게 보상해야 합니다[2, 3].

생식 스테로이드는 또한 신경 기능 조절에 강력한 역할을 하며 특히 여성의 우울증 병태생리학에 상당한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다[4]. 특히, 생식 스테로이드는 도파민, 노르에피네프린, 세로토닌, 글루타메이트, 감마아미노부티르산(GABA)을 포함한 신경 전달 물질의 합성 및 대사 효소를 조절합니다. 또한, 생식용 스테로이드는 시상하부 코르티코트로핀 방출 호르몬(CRH) 유전자와 에스트로겐과 글루코코르티코이드 수용체 사이의 다중 상호 작용을 비롯한 여러 수준에서 스트레스와 HPA 축을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다[5, 6].

산후 우울증에 대한 최적의 약리학적 치료는 주산기 이외의 주요 우울증 장애에 대한 항우울제 사용에 초점을 맞춰 왔으며, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)가 가장 일반적입니다. 그러나 SSRI 또는 ​​기타 항우울제는 신속한 치료 반응을 제공하지 않으며 PPD에만 국한되지도 않습니다. 더욱이, 많은 여성들이 치료에 적절한 반응을 보이지 않고 증상이 완화되지도 않습니다[7]. 결과적으로, 구체적이고 근본적인 병태생리학을 다루는 PPD에 대한 새로운 치료법에 대한 충족되지 않은 큰 요구가 있었습니다. 또한, 빠르게 작용하고 우울증 에피소드와 관련된 고통을 가능한 한 빨리 완화할 수 있는 항우울제 치료법을 개발해야 할 필요성이 절실해졌습니다. 이는 산후 기간 동안 특히 중요합니다. 산후 기간은 산모와 아기, 가족 모두에게 특히 취약한 시기입니다. 산후 급성기에는 산모(및 가족)가 갓 태어난 아기를 돌보아야 하는 상당한 책임이 있으며, 이는 산후 애착을 형성하는 중요한 창구입니다. 산후 우울증이 있는 산모의 경우, 산모의 반응 감소, 이탈, 위축 또는 유아에 대한 침해로 나타날 수 있는 양육 중단이 있을 수 있습니다[8, 9]. 따라서, 산후 우울증과 관련된 증상의 부담을 해결하기 위해 신속하게 작용하는 치료가 시급히 필요합니다.