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신호 변환 및 표적 치료 8권, 기사 번호: 386(2023) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

약물반응의 개인차(IVDR)는 약물유해반응(ADR)과 치료 연장의 주요 원인이 될 수 있으며, 이는 상당한 건강 및 경제적 부담을 초래합니다. 개인의 유전적 배경이 약동학(PK) 및 약력학(PD)에 미치는 영향에 관한 약물유전체학의 광범위한 연구에도 불구하고 유전적 다양성은 IVDR의 제한된 비율만을 설명합니다. 인간 질병의 치료 결과를 조절하는 데 있어서 두 번째 게놈으로도 알려진 장내 미생물군과 그 대사산물의 역할이 최근 연구에서 강조되었습니다. 결과적으로, 급성장하는 약물미생물학 분야는 미생물군 변이와 IVDR 또는 ADR 사이의 상관관계를 탐구하는 것을 목표로 합니다. 이 리뷰는 암, 심혈관 질환(CVD), 내분비 질환 등을 포함한 인간 전신 질환에 대한 장내 미생물군과 고전적 치료제 사이의 복잡한 상호 작용에 대한 최신 개요를 제공합니다. 우리는 미생물군이 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설(ADME)을 직접 및 간접적으로 어떻게 수정하는지 요약합니다. 반대로, 약물은 장내 미생물의 구성과 기능을 조절하여 미생물 대사와 면역 반응을 변화시킬 수도 있습니다. 또한 이 분야의 실질적인 과제, 전략 및 기회에 대해 논의하고, 다중 오믹스에 대한 혁신적인 접근 방식을 개발하고, 인간 및 미생물군 게놈 데이터를 포함한 다양한 데이터 유형을 통합하고, 실험실 데이터를 임상 실습으로 변환해야 하는 중요한 필요성을 강조합니다. . 요약하자면, 약물미생물학은 IVDR을 해결하고 환자 결과를 개선할 수 있는 유망한 방법을 나타내며, 정밀 의학의 잠재력을 최대한 활용하려면 이 분야에 대한 추가 연구가 필수적입니다.

한 환자에게는 잘 반응했지만 다음 환자에게는 잘 반응하지 않거나 어떤 경우에는 심각한 약물유해반응(ADR), 즉 약물 반응의 개인별 변동성(IVDR)을 초래하는 이유는 무엇입니까? 대답은 복잡하고 다면적입니다. 우선, IVDR로 인한 약물마다 치료 반응률이 다릅니다. 조사에 따르면, 다양한 질병을 치료하는 데 사용되는 약물 중 사이클로옥시게나제-2(COX-2) 억제제가 가장 뛰어난 반응률(80%)을 보이는 반면, 종양화학요법은 가장 낮은 반응률(25%)을 나타냅니다.1 또한, 다양한 다른 약물에 대한 비율은 50~75%로 다양하며, 이는 상당한 비율의 환자가 이러한 치료로 혜택을 받지 못했다는 것을 나타냅니다.1 둘째, IVDR로 인한 ADR 비율은 동일하지 않습니다. ADR은 공동으로 발생하며 이환율, 사망률 및 의료 비용에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다.2,3,4,5 예를 들어 ADR은 중국 응급 입원의 약 4.93%를 차지했으며 대부분은 예방이 가능했습니다( 약 73.7%).6 그러나 IVDR은 ADR 예방을 까다롭게 만듭니다. 이러한 사실은 매우 효과적인 약물을 충족하거나 ADR을 예방하기 위해 IVDR을 더 잘 이해해야 하는 시급한 필요성을 강조합니다.

정밀의학은 개인의 유전적, 환경적, 생활방식 요소를 기반으로 맞춤형 의료 중재를 개발하는 것을 목표로 합니다.7,8,9 그러나 IVDR은 약물 효능을 예측하는 데 어려움을 주기 때문에 정밀 의학 시행의 주요 장벽입니다. ADR 위험이 있는 환자를 식별합니다.10,11,12,13 결과적으로, 정밀 의학을 성공적으로 구현하기 위해서는 약물 효능 및 독성을 예측할 수 있는 향상된 바이오마커를 개발하는 것이 중요합니다.

약물유전학은 약물 대사, 수송, 약력학(PD) 등에 영향을 미치는 유전적 변이를 식별하는 데 중점을 둡니다.14,15,16,17,18,19 약물유전학은 전체 게놈과 약물 반응에 미치는 영향을 고려하는 더 넓은 분야입니다.11, 13,20,21,22,23,24,25,26 약물유전학 및 약물유전체학 분야의 발전에도 불구하고, IVDR을 결정하기 위한 연구에 따르면 인간 게놈이 변동성의 20%~95% 사이에 기여하는 것으로 나타났습니다(이 비율은 상황에 따라 달라질 수 있음). 27 따라서 유전적 요인만으로는 IVDR을 설명하기에는 불충분하며, 추가적인 요인(예: 장내 미생물군 스펙트럼의 다양성)도 중요할 수 있습니다.28,29,30,31,32,33,34